NAD+ (também escrito nad plus ou nad+) é a Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo, uma coenzima essencial central para o metabolismo celular, produção mitocondrial de ATP e investigação em ativação das sirtuinas. Adquirir nad+ de alta qualidade para investigação em Portugal requer atenção aos padrões de pureza, credenciais do fornecedor e protocolos de manuseamento adequados. À medida que a investigação com nad plus se expandiu dramaticamente — impulsionada por descobertas pré-clínicas convincentes sobre envelhecimento, longevidade, função mitocondrial e regulação metabólica — a procura por NAD+ de grau investigação cresceu paralelamente às preocupações sobre qualidade do produto e integridade da cadeia de abastecimento. Este guia cobre tudo o que os investigadores em Portugal precisam de saber para comprar nad+ com fins científicos, incluindo onde comprar nad+ em Portugal, considerações de dosagem, protocolos de reconstituição e estatuto legal.
Nota sobre nomenclatura: Na literatura científica e nas comunidades de investigação aparecem múltiplas formas escritas da mesma molécula — NAD+, nad+, nad plus, ou simplesmente nad. Neste guia usamo-las indiferentemente para refletir o uso real. A entidade química é sempre a mesma: Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo, peso molecular ~663 Da, CAS 53-84-9.
O que é NAD+ — Coenzima essencial da vida
NAD+ é um dinucleotídeo com estrutura molecular precisa (C21H27N7O14P2, peso molecular 663,43 g/mol) sensível à degradação. Contém um anel piridínico (do resto nicotinamida) ligado através de uma ponte pirofosfato a um nucleotídeo de adenina. Esta estrutura é suscetível a hidrólise, particularmente na ligação glicosídica e na ligação pirofosfato. As impurezas em preparações de baixa qualidade podem incluir nicotinamida livre, ADP-ribose, AMP e vários produtos de degradação que confundem os resultados experimentais.
| Propriedade | Valor |
|---|---|
| Nome químico | Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo (NAD+) |
| Fórmula molecular | C21H27N7O14P2 |
| Peso molecular | ~663,43 g/mol |
| CAS | 53-84-9 |
| Função principal | Coenzima redox, substrato sirtuinas, PARP, CD38 |
| Apresentação Pepspan | Frasco 500mg liofilizado / comprimidos sublinguais |
Contexto histórico — De 1906 à revolução da longevidade
A história do NAD+ começa em 1906 quando o bioquímico britânico Arthur Harden e William Youndin descreveram um "cofator termorresistente" necessário para a fermentação alcoólica do fermento — chamado então "coferment" ou coenzima I. Esta descoberta valeu a Harden o Prémio Nobel da Química em 1929. Em 1936, Otto Warburg estabeleceu a função de nad plus como transportador de hidrogénio em reações redox celulares. Mais tarde, nos anos 1960, a conexão entre nad+ e as reações de ADP-ribosilação abriu o campo das PARP. No entanto, o interesse moderno explodiu a partir de 2003 com os trabalhos de Leonard Guarente e David Sinclair em Harvard/MIT sobre a relação entre NAD+, sirtuinas e longevidade, colocando nad+ como uma das moléculas mais estudadas da biogerontologia contemporânea.
Mecanismo — Sirtuinas, PARP e o ciclo NADH mitocondrial
O nad+ funciona através de três grandes vias mecanísticas descritas em investigação:
Ativação das sirtuinas (SIRT1-SIRT7): As sirtuinas são desacetilases dependentes de NAD+. Consomem uma molécula de NAD+ por cada acetilo transferido a partir de uma lisina de uma proteína alvo. SIRT1 (nuclear/citosólica), SIRT3 (mitocondrial) e SIRT6 (nuclear) são as mais bem caracterizadas em modelos de longevidade. Quando os níveis celulares de nad+ caem com a idade, a atividade das sirtuinas reduz-se proporcionalmente — um achado central na hipótese do "relógio epigenético" de Sinclair.
Reparação do DNA via PARP: As poli(ADP-ribose) polimerases (PARP1, PARP2) consomem grandes quantidades de nad plus ao detetarem quebras de cadeia no DNA. Este consumo pode esgotar os níveis celulares de NAD+ após stress genotóxico crónico, competindo com as sirtuinas pelo mesmo pool de coenzima.
Ciclo NAD+/NADH mitocondrial: Na fosforilação oxidativa, NAD+ reduz-se a NADH aceitando dois eletrões de substratos catabólicos (glicólise, ciclo de Krebs, beta-oxidação). NADH cede depois esses eletrões ao complexo I da cadeia respiratória, gerando o gradiente de protões que impulsiona a síntese de ATP. Sem níveis adequados de nad+, a produção de energia mitocondrial fica comprometida.
Aplicações de investigação com NAD+
1. Longevidade e envelhecimento
A queda de nad+ com a idade — cerca de 50% inferior aos 60 anos vs 20 anos — é um dos biomarcadores do envelhecimento mais bem documentados. Modelos animais com restauro dos níveis de NAD+ mostram melhorias em múltiplos marcadores do envelhecimento.
2. Função mitocondrial
NAD+ é essencial para o fluxo de eletrões na cadeia respiratória mitocondrial. A investigação com nad plus estuda a recuperação da biogénese mitocondrial em modelos de disfunção metabólica.
3. Reparação do DNA
PARP1/2 consome NAD+ durante a resposta ao dano genotóxico. Os estudos avaliam como a disponibilidade de nad+ modula a eficiência de reparação em tecidos senescentes.
4. Regulação metabólica
A relação NAD+/NADH regula o equilíbrio entre estados oxidados e reduzidos do citosol e da mitocôndria, condicionando a sinalização de vias como AMPK, mTOR e SIRT1.
NAD+ injetável vs sublingual — Biodisponibilidade comparada
A Pepspan oferece dois formatos de nad+ para investigação com perfis de absorção distintos:
Frasco liofilizado NAD+ 500mg: Formato parentérico, reconstituído com água bacteriostática. Oferece controlo preciso da dose e biodisponibilidade praticamente de 100% na investigação em modelo animal. Adequado para protocolos que requerem entrega tecidular imediata e níveis plasmáticos reprodutíveis.
Comprimidos sublinguais NAD+: Concebidos para investigar a absorção pela mucosa bucal, evitando parcialmente o primeiro passo hepático que degrada rapidamente o nad+ oral. Biodisponibilidade estimada intermédia entre parentérica e oral clássica. Útil em estudos comparativos de farmacocinética e para investigadores que exploram vias não invasivas de administração.
Protocolo de reconstituição de NAD+
Passo 1: Deixar o frasco selado equilibrar-se à temperatura ambiente durante 10-15 minutos antes de abrir. Evita condensação de humidade no pó liofilizado.
Passo 2: Reconstituir com água bacteriostática estéril (álcool benzílico 0,9%) ou solução salina fisiológica estéril. Para cultura celular, usar água livre de endotoxinas ou PBS estéril.
Passo 3: Adicionar o diluente lentamente pela parede interna do frasco, não diretamente sobre o bolo liofilizado. Para frasco de 500 mg: 5 mL de diluente = stock 100 mg/mL (~150 mM); 10 mL = stock 50 mg/mL.
Passo 4: Rodar suavemente o frasco — não agitar violentamente para não introduzir bolhas nem acelerar oxidação. NAD+ costuma dissolver-se em 1-2 minutos à temperatura ambiente.
Passo 5: Verificar solução clara, incolor a amarelo pálido. Turvação ou cor escura indica degradação.
Passo 6: Aliquotar em volumes de uso único para minimizar ciclos de congelação-descongelação.
Armazenamento — Estabilidade de NAD+
Liofilizado (frasco selado): -20°C em ambiente dessecado = estável anos. 4°C = estável vários meses.
Solução reconstituída: 2-8°C = utilizar em 28 dias. Congelar a -20°C para armazenamento prolongado, evitando mais de 3 ciclos de congelação-descongelação (cada ciclo hidrolisa o pirofosfato).
Soluções de trabalho: Preparar diluições frescas no dia de uso sempre que possível. NAD+ em solução aquosa diluída à temperatura ambiente tem semivida de 8-12 horas consoante o pH. pH ácido (5-6) estabiliza; pH básico degrada rápido.
Onde comprar NAD+ em Portugal — Pepspan
A compra de nad+ em Portugal para investigação pode ser feita a fornecedores europeus legítimos que operam sob o quadro Research Use Only (RUO). Em Portugal, o INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) regula os medicamentos, mas os reagentes de laboratório destinados a investigação científica não requerem autorização de comercialização como medicamento nem prescrição para aquisição. A Pepspan opera a partir de stock europeu, entregando nos 27 países UE sem fricção aduaneira. A comunidade de investigação em Lisboa, Porto e Coimbra tem crescido no campo dos compostos anti-envelhecimento e biogerontologia.
Preços Pepspan para nad+ (2026):
- NAD+ 500mg frasco liofilizado: 85€ retalho por frasco
- Wholesale (10+ unidades do mesmo SKU): desconto automático 20% = 68€/unidade
- Comprimidos sublinguais NAD+: formato alternativo para investigação de absorção
- Envio gratuito para encomendas superiores a 100€
- Stock UE, envios a partir da Europa, sem fricção aduaneira nos 27 países UE/EEE
- COA Janoshik incluído com cada encomenda — pureza HPLC + identidade por espectrometria de massa + microbiologia
Cada lote de nad+ da Pepspan é testado independentemente na Janoshik Analytical (Brno, República Checa) — laboratório de referência no ecossistema europeu de péptidos de investigação. COA completo com cada encomenda. Para clínicas de investigação ou laboratórios com volume recorrente, condições personalizadas — contacto [email protected].
Quadro regulamentar UE — Research Use Only (RUO)
NAD+ vendido como reagente de investigação na UE não está sujeito a regulamentação farmacêutica desde que seja comercializado e vendido exclusivamente com fins de investigação científica. Não entra no âmbito do Regulamento (UE) 2015/2283 relativo aos Novos Alimentos quando vendido como reagente de laboratório em vez de suplemento alimentar. A importação e uso para investigação de boa-fé está permitida em todos os estados-membros da UE. Em Portugal, o INFARMED não requer autorização sanitária específica para reagentes RUO destinados a laboratório.
NAD+ é classificado como substância não perigosa sob o Regulamento CLP (CE) n.º 1272/2008 e não requer procedimentos especiais de eliminação de resíduos para além dos protocolos padrão de resíduos químicos de laboratório.
Produtos Pepspan relacionados
NAD+ 500mg frasco · NAD+ Sublingual · Epithalon 10mg · Água bacteriostática
Conclusão
A compra de NAD+ para investigação em Portugal requer atenção à qualidade analítica, credenciais do fornecedor e manuseamento adequado desde a fabricação até à bancada de laboratório. Um COA fiável com dados de pureza HPLC, confirmação de identidade e teste de endotoxinas é inegociável. O aprovisionamento a partir de stock UE com embalagem adequada elimina os riscos de degradação associados à logística internacional longa. Seguindo os protocolos de reconstituição e armazenamento descritos, os investigadores podem assegurar qualidade consistente de nad+ entre réplicas experimentais.
Todos os produtos mencionados são vendidos exclusivamente para fins de investigação. Não destinados a consumo humano ou animal.
Perguntas frequentes
O que é NAD+ (também escrito nad plus ou nad+)?
NAD+ (também escrito 'nad plus' ou 'nad+') é a Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo, coenzima essencial em todas as células vivas e central do metabolismo. Peso molecular ~663 Da. Transportador crítico de eletrões em reações redox, produção mitocondrial de ATP, ativação das sirtuinas e reparação do DNA. Os níveis celulares de nad+ caem com a idade — ~50% menos aos 60 vs 20 — razão pela qual nad+ se tornou uma das moléculas mais estudadas na investigação em longevidade.
Como funciona NAD+ em aplicações de investigação?
Em investigação, nad plus é estudado como substrato das sirtuinas (SIRT1-SIRT7), enzimas PARP na resposta ao dano do DNA e CD38. Atua como transportador de eletrões (ciclo NAD+/NADH) na fosforilação oxidativa mitocondrial e glicólise. A investigação pré-clínica usa NAD+ para estudar função mitocondrial, ativação das sirtuinas, modelos de longevidade, vias de reparação do DNA e regulação metabólica em tecidos envelhecidos.
Onde comprar NAD+ em Portugal?
A Pepspan vende NAD+ 500mg liofilizado em Portugal a 85€ por frasco, enviado a partir de stock europeu para os 27 países UE sem fricção aduaneira. Cada lote testado na Janoshik Analytical (Brno) com pureza HPLC, identidade por espectrometria de massa e rastreio microbiológico — COA com cada encomenda. Sem receita sob Research Use Only (RUO). Wholesale 10+ unidades = desconto automático 20% (68€/unidade).
É NAD+ legal em Portugal?
Sim. NAD+ (nad plus) é vendido legalmente em Portugal e em toda a UE/EEE como reagente de investigação sob Research Use Only (RUO). Não está autorizado como medicamento pelo INFARMED nem pela EMA e não pode ser usado para consumo humano. Sem prescrição médica requerida para compra com fins científicos. Compradores devem ser investigadores qualificados ou profissionais de laboratório.
Qual é a dosagem pré-clínica típica de NAD+?
Investigação pré-clínica animal: 5-50 mg/kg intraperitoneal ou intravenoso, protocolos cíclicos vários dias com pausas. Em cultura celular: 100 μM - 1 mM consoante o desenho. A Pepspan não fornece recomendações para uso humano — nad+ é vendido estritamente sob Research Use Only.
Como conservar NAD+?
Frascos liofilizados: 4°C vários meses ou -20°C anos (ambiente dessecado). Reconstituído: 2-8°C, usar em 28 dias. pH ligeiramente ácido (5-6) melhora estabilidade. Evitar mais de 3 ciclos congelação-descongelação (hidrolisam o pirofosfato). Proteger da luz direta.
NAD+ injetável vs sublingual — diferença
Formato injetável = frasco liofilizado reconstituído para investigação parentérica, controlo preciso de biodisponibilidade e disponibilidade imediata. Sublingual = comprimido para investigar absorção por mucosa bucal e biodisponibilidade comparada. Mesma molécula, aplicações de investigação diferentes. A Pepspan oferece ambos os formatos.
Como reconstituir NAD+?
Protocolo padrão: (1) Frasco e água bacteriostática à temperatura ambiente. (2) Frasco 500 mg + 5 mL água bacteriostática = stock 100 mg/mL (~150 mM). (3) Injetar diluente pela parede interna, não sobre o pó. (4) Rodar suavemente 1-2 minutos, não agitar. (5) Solução clara incolor a amarelo pálido. Aliquotar e refrigerar 2-8°C; usar em 28 dias.
Qual é o preço de NAD+ na Pepspan?
Pepspan: NAD+ 500mg frasco liofilizado = 85€ retalho. Wholesale 10+ unidades: 68€/unidade (desconto automático 20%) = 680€ por 10 frascos. Comprimidos sublinguais NAD+ também disponíveis. Envio gratuito a partir de 100€. IVA incluído segundo regulamentação UE. Condições personalizadas para clínicas de investigação — contacto [email protected].