MOTS-c (également écrit mots c ou motsc) est un peptide mitochondrial dérivé (MDP) de 16 acides aminés codé dans le gène de l'ARN ribosomique mitochondrial 12S. Sa découverte en 2015 par le laboratoire de Pinchas Cohen à l'University of Southern California a bouleversé des décennies de pensée sur le génome mitochondrial, le révélant comme source de peptides de signalisation bioactifs — et non simplement comme plan pour les composants de la phosphorylation oxydative. Ce guide 2026 fournit une référence complète en français pour acheter mots-c en France : structure moléculaire, contexte historique, mécanisme d'action, applications de recherche publiées, comparaison avec d'autres MDP, protocoles de reconstitution, cadre réglementaire UE et où acheter mots c en France sans ordonnance sous statut Research Use Only (RUO).
Qu'est-ce que le MOTS-c ?
MOTS-c signifie Mitochondrial Open Reading Frame of the twelve S rRNA type-c. C'est un peptide synthétique de séquence exacte d'acides aminés MRWQEMGYIFYPRKLR et de poids moléculaire approximatif de 2174,6 Da. Contrairement aux hormones peptidiques classiques codées dans le noyau, mots-c dérive d'un petit cadre de lecture ouvert (sORF) au sein du génome mitochondrial — spécifiquement dans le gène MT-RNR1 qui code également l'ARN ribosomique 12S des ribosomes mitochondriaux.
| Attribut | Valeur |
|---|---|
| Nom chimique | MOTS-c (Mitochondrial ORF de l'ARNr 12S type c) |
| Séquence peptidique | MRWQEMGYIFYPRKLR |
| Longueur | 16 acides aminés |
| Poids moléculaire | ~2174,6 Da |
| Gène d'origine | ARNr mitochondrial 12S (MT-RNR1) |
| Famille peptidique | Peptide Mitochondrial Dérivé (MDP) |
| Découverte | Lee C et al. (laboratoire Pinchas Cohen, USC), Cell Metab 2015 |
| Cible moléculaire principale | Voie de signalisation AMPK (via cycle du folate / AICAR) |
| Format Pepspan | Flacon 10mg lyophilisé, 89 EUR vente / 71,20 EUR grossiste |
| Spécification de pureté | >98% HPLC (vérifié par Janoshik à chaque lot) |
Historique et découverte
L'histoire du mots-c ne peut être séparée d'un changement intellectuel plus large dans l'étude du génome mitochondrial. Pendant la majeure partie du vingtième siècle, on pensait que l'ADN mitochondrial circulaire d'environ 16,5 kb codait uniquement 13 protéines de la chaîne de transport des électrons, ainsi que 22 ARNt et 2 ARNr — rien de plus. La découverte de l'humanine en 2001 (Hashimoto et al., PNAS) — un peptide neuroprotecteur de 24 acides aminés codé dans le gène de l'ARNr 16S — a été la première fissure dans cette vision.
En 2015, Changhan Lee et ses collègues à l'University of Southern California, sous la direction du gérontologue Pinchas Cohen, ont systématiquement scanné le génome mitochondrial à la recherche de petits cadres de lecture ouverts précédemment non reconnus. Leur article marquant (Lee C et al., "The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance", Cell Metabolism 2015) a rapporté la découverte et la caractérisation fonctionnelle du mots-c. Le peptide a été nommé en combinant "Mitochondrial ORF" et "twelve S rRNA type-c" — reflétant que sa séquence codante se situe dans le gène de l'ARNr 12S.
Cette découverte a fondamentalement recadré le génome mitochondrial comme source de peptides de signalisation bioactifs qui régulent l'expression génique nucléaire et le métabolisme systémique — un phénomène désormais connu sous le nom de signalisation rétrograde mitochondriale-nucléaire. Depuis, plus de 300 publications évaluées par les pairs ont étudié le motsc en métabolisme, vieillissement, physiologie de l'exercice, biologie osseuse et recherche cardiovasculaire.
Mécanisme d'action
Le mécanisme moléculaire principal décrit dans la recherche préclinique est l'activation de la voie de signalisation AMPK (protéine kinase activée par l'AMP), le capteur énergétique cellulaire principal. L'article de Lee et al. (2015) a démontré que le mots-c ne se lie pas directement à l'AMPK. Au lieu de cela, il agit en amont via le cycle folate-méthionine.
Spécifiquement, le mots-c inhibe l'enzyme ATIC du cycle du folate (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléotide formyltransférase), une étape clé de la biosynthèse de novo des purines. L'inhibition d'ATIC provoque l'accumulation de son substrat AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléoside). L'AICAR est un activateur endogène bien connu de l'AMPK qui imite l'effet de l'AMP sur la sous-unité régulatrice de l'AMPK. L'activation d'AMPK qui en résulte déclenche une cascade d'effets métaboliques : capture accrue de glucose via la translocation de GLUT4, oxydation améliorée des acides gras via l'inactivation de l'acétyl-CoA carboxylase, suppression de la lipogenèse de novo et activation de la biogenèse mitochondriale induite par PGC-1alpha.
Un second mécanisme, tout aussi frappant, a été rapporté par Kim et al. (2018, Cell Metabolism) : en conditions de stress métabolique (privation de glucose, stress oxydatif, privation de sérum), le mots-c se transloque du cytoplasme au noyau. Une fois dans le noyau, MOTS-c interagit avec la chromatine et se lie aux motifs de l'élément de réponse antioxydante (ARE), favorisant l'expression des gènes cibles de NRF2 et d'autres transcrits de réponse au stress. Cela fait du mots c une véritable mitokine — un signal dérivé de la mitochondrie qui module directement la transcription nucléaire en réponse à l'état métabolique organélaire.
Important : tous ces effets ont été décrits dans des modèles précliniques (cultures cellulaires, animaux) et des études humaines exploratoires précoces. Pepspan vend le mots-c strictement sous Research Use Only (RUO) — ce n'est pas un médicament autorisé, il n'est pas destiné à la consommation humaine et Pepspan ne fournit aucune orientation clinique.
Applications en recherche
Mots-c est utilisé dans plusieurs lignes distinctes de recherche préclinique :
1. Recherche en régulation métabolique
La caractérisation originale de Lee et al. (2015) a montré que l'administration intrapéritonéale quotidienne de MOTS-c (5 mg/kg) protégeait les souris de l'obésité induite par le régime, améliorait la tolérance au glucose et augmentait la dépense énergétique — sans réduire l'apport calorique. Cela a établi le mots-c comme peptide modèle clé pour l'étude de l'homéostasie métabolique systémique.
2. Recherche en sensibilité à l'insuline
Plusieurs études ont documenté que le motsc améliore la signalisation insulinique dans le muscle squelettique en favorisant la translocation de GLUT4 dépendante de l'AMPK. Cette voie de capture du glucose indépendante de l'insuline présente un intérêt pour l'étude des états de résistance à l'insuline.
3. Recherche comme mimétique de l'exercice
Mots-c est désormais largement caractérisé comme un "mimétique de l'exercice" car il reproduit plusieurs signatures moléculaires de l'exercice physique (activation AMPK, activation PGC-1alpha, translocation GLUT4). Reynolds et al. (2021, Nature Communications) a démontré en outre que l'exercice aigu augmente les niveaux circulants de mots c aussi bien chez la souris que chez l'humain, suggérant que le MOTS-c fait partie du réseau endogène de signalisation de l'exercice.
4. Recherche en longévité et vieillissement
Les niveaux circulants de MOTS-c diminuent avec l'âge chez la souris et chez l'humain (Kim et al. 2018). Reynolds et al. (2021) ont traité des souris de 23,5 mois (équivalent à ~70 ans humains) avec du mots-c et ont observé une meilleure performance sur tapis roulant, une force de préhension, une thermorégulation et une composition corporelle améliorées — même lorsque le traitement était initié à un âge très avancé. Cela positionne le MOTS-c comme outil central de recherche dans le champ de la gérosciences.
MOTS-c versus autres peptides mitochondriaux dérivés
Mots-c est un membre d'une famille croissante de peptides mitochondriaux dérivés (MDP). Bref comparatif :
- Humanine — le premier MDP découvert (Hashimoto et al. 2001). Peptide de 24 acides aminés codé dans le gène de l'ARNr 16S (MT-RNR2). Étudié principalement pour ses propriétés neuroprotectrices et anti-apoptotiques (recherche liée à Alzheimer, cardioprotection).
- SHLP1-6 (Small Humanin-Like Peptides) — famille de six peptides apparentés, également codés dans le gène de l'ARNr 16S, identifiés par le laboratoire Cohen dans le cadre du criblage systématique qui a également produit le MOTS-c. Rôles décrits en régulation métabolique, sensibilité à l'insuline et recherche en survie cellulaire ; SHLP2 en particulier a été mis en avant pour ses effets métaboliques.
- MOTS-c — le MDP le plus étudié en 2026. Peptide de 16 acides aminés codé dans le gène de l'ARNr 12S (MT-RNR1). Se distingue par l'activation d'AMPK via la modulation du cycle du folate et par sa translocation nucléaire sous stress.
Les trois familles de MDP sont complémentaires plutôt que redondantes : l'humanine est plus proche de la neuroprotection et de la survie cellulaire, les SHLP sont caractérisés comme largement métaboliques et cytoprotecteurs, et le MOTS-c est le peptide de référence pour la recherche métabolique et de longévité guidée par l'AMPK.
Protocole de reconstitution
Mots-c est expédié sous forme de poudre lyophilisée blanche. Protocole standard de reconstitution pour la recherche :
- Amener les deux flacons à température ambiante (20-25 degrés Celsius) avant ouverture. Des flacons froids provoquent une condensation sur la poudre.
- Calculer le volume de diluant pour la concentration souhaitée. Exemples courants de doses :
- 10mg + 2ml d'eau bactériostatique = 5 mg/ml (stock concentré)
- 10mg + 5ml d'eau bactériostatique = 2 mg/ml (stock de travail dilué)
- Technique aseptique : désinfecter les septums des deux flacons avec de l'isopropanol à 70%. Utiliser une seringue stérile.
- Injecter lentement de l'eau bactériostatique le long de la paroi interne du flacon de MOTS-c — jamais directement sur la poudre.
- Faire tournoyer doucement jusqu'à dissolution complète. Ne pas agiter vigoureusement (éviter la mousse).
- Stocker immédiatement à 2-8 degrés Celsius. Ne pas laisser à température ambiante. Utiliser dans les 28 jours.
En recherche préclinique animale, les doses typiquement rapportées vont de 0,1 à 5 mg/kg par injection intrapéritonéale, 5 mg/kg/jour étant la dose la plus publiée (Lee 2015 ; Reynolds 2021). Les études en culture cellulaire utilisent couramment des concentrations de 1 à 10 micromolaire. Pepspan ne fournit aucune recommandation de dosage pour l'usage humain.
Protocole de stockage
- MOTS-c lyophilisé — stable à -20 degrés Celsius jusqu'à 24 mois. Le stockage à court terme à 2-8 degrés Celsius (semaines) est acceptable.
- MOTS-c reconstitué — stocker à 2-8 degrés Celsius au réfrigérateur. Utiliser dans les 28 jours. Ne pas congeler la solution reconstituée (dégradation par congélation-décongélation).
- Protéger de la lumière directe.
- Pour le stock de conservation à long terme, des aliquotes à usage unique à -20 degrés Celsius évitent les cycles de congélation-décongélation sur le stock de travail.
Où acheter MOTS-c en France
En France, le mots-c est vendu comme réactif de laboratoire sous statut Research Use Only (RUO). Ce n'est pas un médicament autorisé par l'ANSM. Il ne nécessite pas d'ordonnance médicale pour son achat à des fins de recherche scientifique. Les pharmacies françaises ne délivrent pas de MOTS-c — le canal réaliste d'acquisition passe par des fournisseurs spécialisés de recherche en ligne.
Prix Pepspan (2026) :
- MOTS-c 10mg lyophilisé : 89 EUR par flacon
- Grossiste (10+ unités) : remise automatique de 20% = 71,20 EUR par unité (712 EUR pour 10 flacons)
- Livraison gratuite : commandes supérieures à 100 EUR
- Livraison UE : entrepôt européen, sans friction douanière vers aucun des 27 pays UE/EEE
- COA Janoshik inclus avec chaque commande (HPLC, spectrométrie de masse, endotoxines, microbien)
Pour les cliniques de recherche, laboratoires ou distributeurs avec volume récurrent, Pepspan propose des conditions personnalisées — contacter [email protected].
Cadre réglementaire (UE / France)
Mots-c est vendu légalement dans les 27 pays de l'UE et de l'EEE comme réactif de laboratoire sous le cadre Research Use Only (RUO). Il n'est pas autorisé comme médicament par l'EMA (Agence européenne des médicaments) ni par aucun régulateur national (ANSM en France, AEMPS en Espagne, BfArM en Allemagne, AIFA en Italie, INFARMED au Portugal, etc.). Il ne peut être commercialisé, prescrit ou utilisé pour la consommation humaine.
En achetant du MOTS-c, l'acheteur confirme :
- Être un chercheur qualifié, professionnel de laboratoire ou travailler en R&D
- Utiliser le produit exclusivement pour la recherche scientifique
- Comprendre et accepter le cadre RUO et les avertissements de Pepspan
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Foire aux questions
Qu'est-ce que le MOTS-c (également écrit mots c ou motsc) ?
MOTS-c est un peptide mitochondrial dérivé (MDP) de 16 acides aminés de séquence MRWQEMGYIFYPRKLR et poids moléculaire ~2174,6 Da, codé dans un petit cadre de lecture ouvert du gène de l'ARNr mitochondrial 12S (MT-RNR1). Découvert en 2015 par le laboratoire Pinchas Cohen à l'USC. Ce fut le premier MDP caractérisé systématiquement comme régulateur métabolique. Il s'écrit indistinctement mots-c, mots c ou motsc.
Comment fonctionne le MOTS-c ?
Le MOTS-c active la voie AMPK indirectement, via l'inhibition de l'enzyme ATIC du cycle du folate et l'accumulation de l'activateur endogène de l'AMPK AICAR. Sous stress métabolique, le MOTS-c se transloque également du cytoplasme au noyau, où il se lie aux motifs ARE et module l'expression des gènes de réponse au stress. Cela en fait une véritable mitokine.
Où acheter MOTS-c en France ?
Pepspan vend MOTS-c 10mg lyophilisé à 89 EUR par flacon, stock UE, COA Janoshik par lot. Livraison vers les 27 pays UE/EEE sans friction douanière. Grossiste 10+ flacons = remise automatique de 20%. Aucune ordonnance requise sous le régime RUO.
Le MOTS-c est-il légal en France ?
Oui. Vendu légalement dans l'UE/EEE comme réactif de laboratoire sous Research Use Only (RUO). Non autorisé comme médicament par l'EMA ni par les régulateurs nationaux tels que l'ANSM. Aucune ordonnance requise pour l'achat à des fins de recherche. L'acheteur doit être un chercheur qualifié.
Quelle est la dose préclinique typique de MOTS-c ?
En recherche préclinique animale : la plupart des études publiées utilisent 5 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale chez la souris (Lee 2015 ; Reynolds 2021). Culture cellulaire : 1-10 micromolaire. Reconstitution avec eau bactériostatique avant utilisation. Pepspan ne fournit aucune recommandation de dosage pour l'usage humain.
Comment stocker le MOTS-c ?
Lyophilisé : -20 degrés Celsius jusqu'à 24 mois. Reconstitué : 2-8 degrés Celsius, utiliser dans les 28 jours. Ne jamais congeler la solution reconstituée. Protéger de la lumière directe. Éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
MOTS-c comparé à d'autres peptides mitochondriaux — quelle est la différence ?
MOTS-c est le MDP le plus étudié. Humanine (24 aa, de l'ARNr 16S) est principalement neuroprotectrice. SHLP1-6 sont une famille de six peptides également issus de l'ARNr 16S, caractérisés comme largement métaboliques/cytoprotecteurs. MOTS-c est unique en tant qu'activateur d'AMPK dérivé de l'ARNr 12S qui se transloque également au noyau sous stress.
Comment reconstituer le MOTS-c ?
Température ambiante les deux flacons → calculer le volume de diluant (10mg + 2ml = 5 mg/ml) → injecter lentement de l'eau bactériostatique le long de la paroi interne du flacon de MOTS-c (jamais sur la poudre) → faire tournoyer doucement → stocker à 2-8 degrés Celsius, utiliser dans les 28 jours.
Quel est le prix du MOTS-c chez Pepspan ?
Pepspan : 89 EUR par flacon de 10mg. Grossiste 10+ unités : 71,20 EUR par unité (remise automatique de 20%). Livraison gratuite pour commandes supérieures à 100 EUR. TVA incluse le cas échéant.
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