MOTS-c (también escrito mots c o motsc) es un péptido mitocondrial derivado (MDP) de 16 aminoácidos codificado dentro del gen del ARN ribosómico mitocondrial 12S. Su descubrimiento en 2015 por el laboratorio de Pinchas Cohen en la Universidad del Sur de California revolucionó décadas de pensamiento sobre el genoma mitocondrial, revelándolo como fuente de péptidos de señalización bioactivos — no meramente un plano para componentes de la fosforilación oxidativa. Esta guía 2026 proporciona una referencia integral en español para comprar mots-c en España: estructura molecular, contexto histórico, mecanismo de acción, aplicaciones de investigación publicadas, comparación con otros MDP, protocolos de reconstitución, marco regulatorio UE y dónde comprar mots c en España sin receta bajo estatus Research Use Only (RUO).
¿Qué es MOTS-c?
MOTS-c significa Mitochondrial Open Reading Frame of the twelve S rRNA type-c. Es un péptido sintético con la secuencia exacta de aminoácidos MRWQEMGYIFYPRKLR y un peso molecular aproximado de 2174,6 Da. A diferencia de las hormonas peptídicas clásicas codificadas en el núcleo, mots-c deriva de un pequeño marco de lectura abierto (sORF) dentro del genoma mitocondrial — específicamente dentro del gen MT-RNR1 que también codifica el ARN ribosómico 12S de los ribosomas mitocondriales.
| Atributo | Valor |
|---|---|
| Nombre químico | MOTS-c (Mitochondrial ORF del ARNr 12S tipo c) |
| Secuencia peptídica | MRWQEMGYIFYPRKLR |
| Longitud | 16 aminoácidos |
| Peso molecular | ~2174,6 Da |
| Gen de origen | ARNr mitocondrial 12S (MT-RNR1) |
| Familia peptídica | Péptido Mitocondrial Derivado (MDP) |
| Descubrimiento | Lee C et al. (laboratorio Pinchas Cohen, USC), Cell Metab 2015 |
| Diana molecular principal | Vía de señalización AMPK (vía ciclo del folato / AICAR) |
| Formato Pepspan | Vial 10mg liofilizado, 89 EUR venta / 71,20 EUR mayorista |
| Especificación de pureza | >98% HPLC (verificado por Janoshik en cada lote) |
Historia y descubrimiento
La historia de mots-c no puede separarse de un cambio intelectual más amplio en el estudio del genoma mitocondrial. Durante la mayor parte del siglo XX, se pensaba que el ADN mitocondrial circular de ~16,5 kb codificaba únicamente 13 proteínas de la cadena de transporte de electrones, junto con 22 ARNt y 2 ARNr — nada más. El descubrimiento de la humanina en 2001 (Hashimoto et al., PNAS) — un péptido neuroprotector de 24 aminoácidos codificado dentro del gen del ARNr 16S — fue la primera grieta en esa visión.
En 2015, Changhan Lee y colaboradores en la Universidad del Sur de California, bajo la dirección del gerontólogo Pinchas Cohen, escanearon sistemáticamente el genoma mitocondrial en busca de pequeños marcos de lectura abiertos no reconocidos previamente. Su artículo emblemático (Lee C et al., "The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance", Cell Metabolism 2015) reportó el descubrimiento y la caracterización funcional de mots-c. El péptido se nombró combinando "Mitochondrial ORF" con "twelve S rRNA type-c" — reflejando que su secuencia codificante se sitúa dentro del gen del ARNr 12S.
Este descubrimiento replanteó fundamentalmente el genoma mitocondrial como fuente de péptidos de señalización bioactivos que regulan la expresión génica nuclear y el metabolismo sistémico — un fenómeno ahora conocido como señalización retrógrada mitocondrial-nuclear. Desde entonces, más de 300 publicaciones revisadas por pares han investigado motsc en metabolismo, envejecimiento, fisiología del ejercicio, biología ósea e investigación cardiovascular.
Mecanismo de acción
El mecanismo molecular principal descrito en la investigación preclínica es la activación de la vía de señalización AMPK (proteína quinasa activada por AMP), el sensor maestro celular de la energía. El artículo de Lee et al. (2015) demostró que mots-c no se une directamente a AMPK. En cambio, actúa aguas arriba a través del ciclo folato-metionina.
Específicamente, mots-c inhibe la enzima ATIC del ciclo del folato (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido formiltransferasa), un paso clave en la biosíntesis de novo de purinas. La inhibición de ATIC provoca la acumulación de su sustrato AICAR (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleósido). AICAR es un activador endógeno bien conocido de AMPK que imita el efecto de AMP sobre la subunidad reguladora de AMPK. La activación resultante de AMPK desencadena una cascada de efectos metabólicos: mayor captación de glucosa vía translocación de GLUT4, oxidación mejorada de ácidos grasos vía inactivación de la acetil-CoA carboxilasa, supresión de la lipogénesis de novo y activación de la biogénesis mitocondrial impulsada por PGC-1alfa.
Un segundo mecanismo, igualmente llamativo, fue descrito por Kim et al. (2018, Cell Metabolism): bajo condiciones de estrés metabólico (privación de glucosa, estrés oxidativo, ayuno de suero), mots-c se transloca del citoplasma al núcleo. Una vez en el núcleo, MOTS-c interactúa con la cromatina y se une a los motivos del elemento de respuesta antioxidante (ARE), promoviendo la expresión de genes diana de NRF2 y otros transcritos de respuesta al estrés. Esto convierte a mots c en una auténtica mitokina — una señal derivada de la mitocondria que modula directamente la transcripción nuclear en respuesta al estado metabólico organelar.
Importante: todos estos efectos se han descrito en modelos preclínicos (cultivos celulares, animales) y estudios humanos exploratorios tempranos. Pepspan vende mots-c estrictamente bajo Research Use Only (RUO) — no es un medicamento autorizado, no está destinado al consumo humano y Pepspan no proporciona orientación clínica.
Aplicaciones en investigación
Mots-c se utiliza en varias líneas distintas de investigación preclínica:
1. Investigación en regulación metabólica
La caracterización original de Lee et al. (2015) demostró que la administración intraperitoneal diaria de MOTS-c (5 mg/kg) protegía a ratones de la obesidad inducida por dieta, mejoraba la tolerancia a la glucosa y aumentaba el gasto energético — sin reducir la ingesta calórica. Esto estableció a mots-c como péptido modelo clave para el estudio de la homeostasis metabólica sistémica.
2. Investigación en sensibilidad a la insulina
Múltiples estudios han documentado que motsc mejora la señalización de insulina en músculo esquelético al promover la translocación de GLUT4 dependiente de AMPK. Esta vía de captación de glucosa independiente de insulina es de interés para el estudio de estados de resistencia a la insulina.
3. Investigación como mimético del ejercicio
Mots-c está ahora ampliamente caracterizado como un "mimético del ejercicio" porque replica varias firmas moleculares del ejercicio físico (activación AMPK, activación PGC-1alfa, translocación GLUT4). Reynolds et al. (2021, Nature Communications) demostró además que el ejercicio agudo aumenta los niveles circulantes de mots c tanto en ratones como en humanos, sugiriendo que MOTS-c forma parte de la red endógena de señalización del ejercicio.
4. Investigación en longevidad y envejecimiento
Los niveles circulantes de MOTS-c disminuyen con la edad en ratones y humanos (Kim et al. 2018). Reynolds et al. (2021) trataron ratones de 23,5 meses (equivalentes a ~70 años humanos) con mots-c y observaron mejor rendimiento en cinta, fuerza de agarre, termorregulación y composición corporal — incluso cuando el tratamiento se inició en edad muy avanzada. Esto posiciona a MOTS-c como herramienta central de investigación en geroscience.
MOTS-c frente a otros péptidos mitocondriales derivados
Mots-c es un miembro de una familia creciente de péptidos mitocondriales derivados (MDP). Comparación breve:
- Humanina — el primer MDP descubierto (Hashimoto et al. 2001). Péptido de 24 aminoácidos codificado dentro del gen del ARNr 16S (MT-RNR2). Investigado principalmente por propiedades neuroprotectoras y antiapoptóticas (investigación relacionada con Alzheimer, cardioprotección).
- SHLP1-6 (Small Humanin-Like Peptides) — familia de seis péptidos relacionados, también codificados dentro del gen del ARNr 16S, identificados por el laboratorio Cohen como parte del rastreo sistemático que también produjo MOTS-c. Roles en regulación metabólica, sensibilidad a insulina e investigación en supervivencia celular; SHLP2 en particular ha sido destacado por sus efectos metabólicos.
- MOTS-c — el MDP más estudiado en 2026. Péptido de 16 aminoácidos codificado dentro del gen del ARNr 12S (MT-RNR1). Se distingue por la activación de AMPK vía modulación del ciclo del folato y por su translocación nuclear bajo estrés.
Las tres familias de MDP son complementarias más que redundantes: la humanina está más cerca de la neuroprotección y supervivencia celular, los SHLP se caracterizan como ampliamente metabólicos y citoprotectores, y MOTS-c es el péptido de referencia para investigación metabólica y de longevidad impulsada por AMPK.
Protocolo de reconstitución
Mots-c se envía como polvo liofilizado blanco. Protocolo estándar de reconstitución para investigación:
- Llevar ambos viales a temperatura ambiente (20-25 grados Celsius) antes de abrir. Los viales fríos provocan condensación sobre el polvo.
- Calcular el volumen de diluyente para la concentración deseada. Ejemplos comunes de dosis:
- 10mg + 2ml de agua bacteriostática = 5 mg/ml (stock concentrado)
- 10mg + 5ml de agua bacteriostática = 2 mg/ml (stock de trabajo diluido)
- Técnica aséptica: desinfectar los septos de ambos viales con isopropanol al 70%. Usar una jeringa estéril.
- Inyectar lentamente agua bacteriostática por la pared interna del vial de MOTS-c — nunca directamente sobre el polvo.
- Girar suavemente hasta disolución completa. No agitar vigorosamente (evitar espuma).
- Almacenar inmediatamente a 2-8 grados Celsius. No dejar a temperatura ambiente. Usar en 28 días.
En investigación preclínica en animales, las dosis típicamente reportadas varían de 0,1 a 5 mg/kg por inyección intraperitoneal, siendo 5 mg/kg/día la dosis más publicada (Lee 2015; Reynolds 2021). Los estudios en cultivo celular usan comúnmente concentraciones de 1-10 micromolar. Pepspan no proporciona recomendaciones de dosificación para uso humano.
Protocolo de almacenamiento
- MOTS-c liofilizado — estable a -20 grados Celsius hasta 24 meses. Almacenamiento a corto plazo a 2-8 grados Celsius (semanas) es aceptable.
- MOTS-c reconstituido — almacenar a 2-8 grados Celsius en el frigorífico. Usar en 28 días. No congelar la solución reconstituida (degradación por congelación-descongelación).
- Proteger de la luz directa.
- Para stock de almacenamiento a largo plazo, alícuotas de uso único a -20 grados Celsius evitan ciclos de congelación-descongelación sobre el stock de trabajo.
Dónde comprar MOTS-c en España
En España, mots-c se vende como reactivo de laboratorio bajo estatus Research Use Only (RUO). No es un medicamento autorizado por la AEMPS. No requiere receta médica para su compra con fines de investigación científica. Las farmacias españolas no dispensan MOTS-c — el canal realista de adquisición es a través de proveedores especializados de investigación online.
Precios Pepspan (2026):
- MOTS-c 10mg liofilizado: 89 EUR por vial
- Mayorista (10+ unidades): descuento automático del 20% = 71,20 EUR por unidad (712 EUR por 10 viales)
- Envío gratuito: pedidos superiores a 100 EUR
- Envío UE: almacén europeo, sin fricción aduanera a ninguno de los 27 países UE/EEE
- COA Janoshik incluido en cada pedido (HPLC, espectrometría de masas, endotoxinas, microbiano)
Para clínicas de investigación, laboratorios o distribuidores con volumen recurrente, Pepspan ofrece condiciones personalizadas — contactar en [email protected].
Marco regulatorio (UE / España)
Mots-c se vende legalmente en los 27 países de la UE y el EEE como reactivo de laboratorio bajo el marco Research Use Only (RUO). No está autorizado como medicamento por la EMA (Agencia Europea de Medicamentos) ni por ningún regulador nacional (AEMPS en España, BfArM en Alemania, ANSM en Francia, AIFA en Italia, etc.). No puede comercializarse, prescribirse ni usarse para consumo humano.
Al comprar MOTS-c, el comprador confirma:
- Ser investigador cualificado, profesional de laboratorio o trabajar en I+D
- Usar el producto exclusivamente para investigación científica
- Comprender y aceptar el marco RUO y los descargos de Pepspan
Marco legal detallado: Péptidos de investigación: envío UE y estatus legal.
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Todos los productos: COA Janoshik por lote, stock europeo, envío intra-UE sin aduanas. Vendido bajo Research Use Only (RUO).
Preguntas frecuentes
¿Qué es MOTS-c (también escrito mots c o motsc)?
MOTS-c es un péptido mitocondrial derivado (MDP) de 16 aminoácidos con secuencia MRWQEMGYIFYPRKLR y peso molecular ~2174,6 Da, codificado dentro de un pequeño marco de lectura abierto en el gen del ARNr mitocondrial 12S (MT-RNR1). Descubierto en 2015 por el laboratorio Pinchas Cohen en USC. Fue el primer MDP caracterizado sistemáticamente como regulador metabólico. Se escribe indistintamente mots-c, mots c o motsc.
¿Cómo funciona MOTS-c?
MOTS-c activa la vía AMPK indirectamente, vía inhibición de la enzima ATIC del ciclo del folato y acumulación del activador endógeno de AMPK AICAR. Bajo estrés metabólico, MOTS-c también se transloca del citoplasma al núcleo, donde se une a motivos ARE y modula la expresión de genes de respuesta al estrés. Esto lo convierte en una auténtica mitokina.
¿Dónde comprar MOTS-c en España?
Pepspan vende MOTS-c 10mg liofilizado a 89 EUR por vial, stock UE, COA Janoshik por lote. Envío a los 27 países UE/EEE sin fricción aduanera. Mayorista 10+ viales = descuento automático del 20%. No se requiere receta bajo el marco RUO.
¿Es legal MOTS-c en España?
Sí. Vendido legalmente en la UE/EEE como reactivo de laboratorio bajo Research Use Only (RUO). No autorizado como medicamento por la EMA ni por reguladores nacionales como la AEMPS. No se requiere receta para compra con fines de investigación. El comprador debe ser investigador cualificado.
¿Cuál es la dosis típica preclínica de MOTS-c?
En investigación preclínica animal: la mayoría de los estudios publicados usan 5 mg/kg/día por vía intraperitoneal en ratones (Lee 2015; Reynolds 2021). Cultivo celular: 1-10 micromolar. Reconstitución con agua bacteriostática antes del uso. Pepspan no proporciona recomendaciones de dosificación para uso humano.
¿Cómo almacenar MOTS-c?
Liofilizado: -20 grados Celsius hasta 24 meses. Reconstituido: 2-8 grados Celsius, usar en 28 días. Nunca congelar la solución reconstituida. Proteger de la luz directa. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación.
MOTS-c frente a otros péptidos mitocondriales — ¿cuál es la diferencia?
MOTS-c es el MDP más estudiado. Humanina (24 aa, del ARNr 16S) es principalmente neuroprotectora. SHLP1-6 son una familia de seis péptidos también del ARNr 16S, caracterizados como ampliamente metabólicos/citoprotectores. MOTS-c es único como activador de AMPK derivado del ARNr 12S que además se transloca al núcleo bajo estrés.
¿Cómo reconstituir MOTS-c?
Temperatura ambiente ambos viales → calcular volumen de diluyente (10mg + 2ml = 5 mg/ml) → inyectar lentamente agua bacteriostática por la pared interna del vial de MOTS-c (nunca sobre el polvo) → girar suavemente → almacenar a 2-8 grados Celsius, usar en 28 días.
¿Cuál es el precio de MOTS-c en Pepspan?
Pepspan: 89 EUR por vial de 10mg. Mayorista 10+ unidades: 71,20 EUR por unidad (descuento automático del 20%). Envío gratuito en pedidos superiores a 100 EUR. IVA incluido cuando aplique.
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