MOTS-c (scritto anche mots c o motsc) è un peptide mitocondriale derivato (MDP) di 16 amminoacidi codificato all'interno del gene dell'RNA ribosomiale mitocondriale 12S. La sua scoperta nel 2015 da parte del laboratorio di Pinchas Cohen presso l'University of Southern California ha rivoluzionato decenni di pensiero sul genoma mitocondriale, rivelandolo come fonte di peptidi di segnalazione bioattivi — non meramente un progetto per componenti della fosforilazione ossidativa. Questa guida 2026 fornisce un riferimento completo in italiano per comprare mots-c in Italia: struttura molecolare, contesto storico, meccanismo d'azione, applicazioni di ricerca pubblicate, confronto con altri MDP, protocolli di ricostituzione, quadro normativo UE e dove comprare mots c in Italia senza ricetta sotto lo status Research Use Only (RUO).
Che cos'è MOTS-c?
MOTS-c significa Mitochondrial Open Reading Frame of the twelve S rRNA type-c. È un peptide sintetico con la sequenza esatta di amminoacidi MRWQEMGYIFYPRKLR e un peso molecolare approssimativo di 2174,6 Da. A differenza degli ormoni peptidici classici codificati nel nucleo, mots-c deriva da una piccola cornice di lettura aperta (sORF) all'interno del genoma mitocondriale — specificamente all'interno del gene MT-RNR1 che codifica anche l'RNA ribosomiale 12S dei ribosomi mitocondriali.
| Attributo | Valore |
|---|---|
| Nome chimico | MOTS-c (Mitochondrial ORF dell'rRNA 12S tipo c) |
| Sequenza peptidica | MRWQEMGYIFYPRKLR |
| Lunghezza | 16 amminoacidi |
| Peso molecolare | ~2174,6 Da |
| Gene di origine | rRNA mitocondriale 12S (MT-RNR1) |
| Famiglia peptidica | Peptide Mitocondriale Derivato (MDP) |
| Scoperta | Lee C et al. (laboratorio Pinchas Cohen, USC), Cell Metab 2015 |
| Target molecolare principale | Via di segnalazione AMPK (via ciclo del folato / AICAR) |
| Formato Pepspan | Flaconcino 10mg liofilizzato, 89 EUR vendita / 71,20 EUR ingrosso |
| Specifica di purezza | >98% HPLC (verificato da Janoshik per ogni lotto) |
Storia e scoperta
La storia di mots-c non può essere separata da un più ampio cambiamento intellettuale nello studio del genoma mitocondriale. Per gran parte del ventesimo secolo, si pensava che il DNA mitocondriale circolare di ~16,5 kb codificasse solo 13 proteine della catena di trasporto degli elettroni, insieme a 22 tRNA e 2 rRNA — nient'altro. La scoperta dell'umanina nel 2001 (Hashimoto et al., PNAS) — un peptide neuroprotettivo di 24 amminoacidi codificato all'interno del gene dell'rRNA 16S — è stata la prima crepa in quella visione.
Nel 2015, Changhan Lee e colleghi presso l'University of Southern California, sotto la direzione del gerontologo Pinchas Cohen, hanno scansionato sistematicamente il genoma mitocondriale alla ricerca di piccole cornici di lettura aperte precedentemente non riconosciute. Il loro articolo storico (Lee C et al., "The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance", Cell Metabolism 2015) ha riportato la scoperta e la caratterizzazione funzionale di mots-c. Il peptide è stato denominato combinando "Mitochondrial ORF" con "twelve S rRNA type-c" — riflettendo che la sua sequenza codificante si trova all'interno del gene dell'rRNA 12S.
Questa scoperta ha fondamentalmente riformulato il genoma mitocondriale come fonte di peptidi di segnalazione bioattivi che regolano l'espressione genica nucleare e il metabolismo sistemico — un fenomeno ora noto come segnalazione retrograda mitocondriale-nucleare. Negli anni successivi, oltre 300 pubblicazioni peer-reviewed hanno investigato motsc in metabolismo, invecchiamento, fisiologia dell'esercizio, biologia ossea e ricerca cardiovascolare.
Meccanismo d'azione
Il principale meccanismo molecolare descritto nella ricerca preclinica è l'attivazione della via di segnalazione AMPK (proteina chinasi attivata da AMP), il sensore energetico cellulare principale. L'articolo di Lee et al. (2015) ha dimostrato che mots-c non si lega direttamente ad AMPK. Invece, agisce a monte tramite il ciclo folato-metionina.
Specificamente, mots-c inibisce l'enzima ATIC del ciclo del folato (5-amminoimidazolo-4-carbossammide ribonucleotide formiltransferasi), un passaggio chiave nella biosintesi de novo delle purine. L'inibizione di ATIC provoca l'accumulo del suo substrato AICAR (5-amminoimidazolo-4-carbossammide ribonucleoside). AICAR è un attivatore endogeno ben noto di AMPK che imita l'effetto dell'AMP sulla subunità regolatoria di AMPK. L'attivazione risultante di AMPK innesca una cascata di effetti metabolici: aumentata captazione di glucosio via traslocazione di GLUT4, migliorata ossidazione degli acidi grassi via inattivazione dell'acetil-CoA carbossilasi, soppressione della lipogenesi de novo e attivazione della biogenesi mitocondriale guidata da PGC-1alfa.
Un secondo meccanismo, altrettanto sorprendente, è stato riportato da Kim et al. (2018, Cell Metabolism): in condizioni di stress metabolico (privazione di glucosio, stress ossidativo, digiuno di siero), mots-c trasloca dal citoplasma al nucleo. Una volta nel nucleo, MOTS-c interagisce con la cromatina e si lega ai motivi dell'elemento di risposta antiossidante (ARE), promuovendo l'espressione dei geni target di NRF2 e altri trascritti di risposta allo stress. Questo rende mots c un'autentica mitokina — un segnale derivato dai mitocondri che modula direttamente la trascrizione nucleare in risposta allo stato metabolico organellare.
Importante: tutti questi effetti sono stati descritti in modelli preclinici (colture cellulari, animali) e studi umani esplorativi iniziali. Pepspan vende mots-c strettamente sotto Research Use Only (RUO) — non è un farmaco autorizzato, non è destinato al consumo umano e Pepspan non fornisce indicazioni cliniche.
Applicazioni di ricerca
Mots-c è utilizzato in diverse linee distinte di ricerca preclinica:
1. Ricerca in regolazione metabolica
La caratterizzazione originale di Lee et al. (2015) ha mostrato che la somministrazione intraperitoneale giornaliera di MOTS-c (5 mg/kg) proteggeva i topi dall'obesità indotta dalla dieta, migliorava la tolleranza al glucosio e aumentava il dispendio energetico — senza ridurre l'assunzione calorica. Questo ha stabilito mots-c come peptide modello chiave per lo studio dell'omeostasi metabolica sistemica.
2. Ricerca in sensibilità all'insulina
Molteplici studi hanno documentato che motsc migliora la segnalazione insulinica nel muscolo scheletrico promuovendo la traslocazione di GLUT4 dipendente da AMPK. Questa via di captazione del glucosio indipendente dall'insulina è di interesse per lo studio degli stati di resistenza all'insulina.
3. Ricerca come mimetico dell'esercizio
Mots-c è ora ampiamente caratterizzato come "mimetico dell'esercizio" perché replica diverse firme molecolari dell'esercizio fisico (attivazione AMPK, attivazione PGC-1alfa, traslocazione GLUT4). Reynolds et al. (2021, Nature Communications) ha ulteriormente dimostrato che l'esercizio acuto aumenta i livelli circolanti di mots c sia nei topi che negli umani, suggerendo che MOTS-c è parte della rete endogena di segnalazione dell'esercizio.
4. Ricerca in longevità e invecchiamento
I livelli circolanti di MOTS-c diminuiscono con l'età nei topi e negli umani (Kim et al. 2018). Reynolds et al. (2021) hanno trattato topi di 23,5 mesi (equivalenti a ~70 anni umani) con mots-c e hanno osservato prestazioni migliorate sul tapis roulant, forza di presa, termoregolazione e composizione corporea — anche quando il trattamento è stato iniziato in età molto avanzata. Questo posiziona MOTS-c come strumento centrale di ricerca nel campo della geroscience.
MOTS-c rispetto ad altri peptidi mitocondriali derivati
Mots-c è un membro di una crescente famiglia di peptidi mitocondriali derivati (MDP). Breve confronto:
- Umanina — il primo MDP scoperto (Hashimoto et al. 2001). Peptide di 24 amminoacidi codificato all'interno del gene dell'rRNA 16S (MT-RNR2). Investigato principalmente per proprietà neuroprotettive e antiapoptotiche (ricerca correlata all'Alzheimer, cardioprotezione).
- SHLP1-6 (Small Humanin-Like Peptides) — famiglia di sei peptidi correlati, anch'essi codificati all'interno del gene dell'rRNA 16S, identificati dal laboratorio Cohen come parte della scansione sistematica che ha prodotto anche MOTS-c. Ruoli descritti in regolazione metabolica, sensibilità all'insulina e ricerca in sopravvivenza cellulare; SHLP2 in particolare è stato evidenziato per effetti metabolici.
- MOTS-c — l'MDP più studiato al 2026. Peptide di 16 amminoacidi codificato all'interno del gene dell'rRNA 12S (MT-RNR1). Si distingue per l'attivazione di AMPK via modulazione del ciclo del folato e per la sua traslocazione nucleare sotto stress.
Le tre famiglie di MDP sono complementari piuttosto che ridondanti: l'umanina è più vicina alla neuroprotezione e sopravvivenza cellulare, gli SHLP vengono caratterizzati come ampiamente metabolici e citoprotettivi, e MOTS-c è il peptide di riferimento per la ricerca metabolica e di longevità guidata da AMPK.
Protocollo di ricostituzione
Mots-c viene spedito come polvere liofilizzata bianca. Protocollo standard di ricostituzione per ricerca:
- Portare entrambi i flaconcini a temperatura ambiente (20-25 gradi Celsius) prima di aprire. I flaconcini freddi causano condensa sulla polvere.
- Calcolare il volume di diluente per la concentrazione desiderata. Esempi comuni di dosi:
- 10mg + 2ml di acqua batteriostatica = 5 mg/ml (stock concentrato)
- 10mg + 5ml di acqua batteriostatica = 2 mg/ml (stock di lavoro diluito)
- Tecnica asettica: disinfettare i setti di entrambi i flaconcini con isopropanolo al 70%. Utilizzare una siringa sterile.
- Iniettare lentamente acqua batteriostatica lungo la parete interna del flaconcino di MOTS-c — mai direttamente sulla polvere.
- Ruotare delicatamente fino alla dissoluzione completa. Non agitare vigorosamente (evitare la formazione di schiuma).
- Conservare immediatamente a 2-8 gradi Celsius. Non lasciare a temperatura ambiente. Utilizzare entro 28 giorni.
Nella ricerca preclinica animale, le dosi tipicamente riportate variano da 0,1 a 5 mg/kg per iniezione intraperitoneale, con 5 mg/kg/giorno come dose più pubblicata (Lee 2015; Reynolds 2021). Gli studi in coltura cellulare utilizzano comunemente concentrazioni di 1-10 micromolar. Pepspan non fornisce raccomandazioni di dosaggio per uso umano.
Protocollo di conservazione
- MOTS-c liofilizzato — stabile a -20 gradi Celsius fino a 24 mesi. La conservazione a breve termine a 2-8 gradi Celsius (settimane) è accettabile.
- MOTS-c ricostituito — conservare a 2-8 gradi Celsius in frigorifero. Utilizzare entro 28 giorni. Non congelare la soluzione ricostituita (degradazione da congelamento-scongelamento).
- Proteggere dalla luce diretta.
- Per lo stock di conservazione a lungo termine, aliquote monouso a -20 gradi Celsius evitano cicli di congelamento-scongelamento sullo stock di lavoro.
Dove comprare MOTS-c in Italia
In Italia, mots-c viene venduto come reagente di laboratorio sotto lo status Research Use Only (RUO). Non è un farmaco autorizzato dall'AIFA. Non richiede ricetta medica per l'acquisto a fini di ricerca scientifica. Le farmacie italiane non forniscono MOTS-c — il canale realistico di acquisizione è attraverso fornitori specializzati di ricerca online.
Prezzi Pepspan (2026):
- MOTS-c 10mg liofilizzato: 89 EUR per flaconcino
- Ingrosso (10+ unità): sconto automatico del 20% = 71,20 EUR per unità (712 EUR per 10 flaconcini)
- Spedizione gratuita: ordini superiori a 100 EUR
- Spedizione UE: magazzino europeo, nessun attrito doganale verso nessuno dei 27 paesi UE/SEE
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Quadro normativo (UE / Italia)
Mots-c viene venduto legalmente nei 27 paesi dell'UE e nel SEE come reagente di laboratorio sotto il quadro Research Use Only (RUO). Non è autorizzato come farmaco dall'EMA (European Medicines Agency) né da alcun regolatore nazionale (AIFA in Italia, AEMPS in Spagna, BfArM in Germania, ANSM in Francia, INFARMED in Portogallo, ecc.). Non può essere commercializzato, prescritto o utilizzato per il consumo umano.
Acquistando MOTS-c, l'acquirente conferma:
- Di essere un ricercatore qualificato, professionista di laboratorio o di lavorare in R&S
- Di utilizzare il prodotto esclusivamente per la ricerca scientifica
- Di comprendere e accettare il quadro RUO e le esclusioni di responsabilità di Pepspan
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Tutti i prodotti: COA Janoshik per lotto, stock europeo, spedizione intra-UE senza dogana. Venduto sotto Research Use Only (RUO).
Domande frequenti
Che cos'è MOTS-c (scritto anche mots c o motsc)?
MOTS-c è un peptide mitocondriale derivato (MDP) di 16 amminoacidi con sequenza MRWQEMGYIFYPRKLR e peso molecolare ~2174,6 Da, codificato all'interno di una piccola cornice di lettura aperta nel gene dell'rRNA mitocondriale 12S (MT-RNR1). Scoperto nel 2015 dal laboratorio Pinchas Cohen presso l'USC. È stato il primo MDP caratterizzato sistematicamente come regolatore metabolico. Si scrive indistintamente mots-c, mots c o motsc.
Come funziona MOTS-c?
MOTS-c attiva la via AMPK indirettamente, tramite inibizione dell'enzima ATIC del ciclo del folato e accumulo dell'attivatore endogeno di AMPK AICAR. Sotto stress metabolico, MOTS-c trasloca anche dal citoplasma al nucleo, dove si lega ai motivi ARE e modula l'espressione di geni di risposta allo stress. Questo lo rende un'autentica mitokina.
Dove comprare MOTS-c in Italia?
Pepspan vende MOTS-c 10mg liofilizzato a 89 EUR per flaconcino, stock UE, COA Janoshik per lotto. Spedizione ai 27 paesi UE/SEE senza attriti doganali. Ingrosso 10+ flaconcini = sconto automatico del 20%. Non è richiesta ricetta sotto il regime RUO.
MOTS-c è legale in Italia?
Sì. Venduto legalmente nell'UE/SEE come reagente di laboratorio sotto Research Use Only (RUO). Non autorizzato come farmaco dall'EMA né da regolatori nazionali come l'AIFA. Non è richiesta ricetta per l'acquisto a fini di ricerca. L'acquirente deve essere ricercatore qualificato.
Qual è la dose preclinica tipica di MOTS-c?
Nella ricerca preclinica animale: la maggior parte degli studi pubblicati utilizza 5 mg/kg/giorno per via intraperitoneale nei topi (Lee 2015; Reynolds 2021). Coltura cellulare: 1-10 micromolar. Ricostituzione con acqua batteriostatica prima dell'uso. Pepspan non fornisce raccomandazioni di dosaggio per uso umano.
Come conservare MOTS-c?
Liofilizzato: -20 gradi Celsius fino a 24 mesi. Ricostituito: 2-8 gradi Celsius, utilizzare entro 28 giorni. Mai congelare la soluzione ricostituita. Proteggere dalla luce diretta. Evitare cicli ripetuti di congelamento-scongelamento.
MOTS-c rispetto ad altri peptidi mitocondriali — qual è la differenza?
MOTS-c è l'MDP più studiato. Umanina (24 aa, dall'rRNA 16S) è principalmente neuroprotettiva. SHLP1-6 sono una famiglia di sei peptidi anch'essi dall'rRNA 16S, caratterizzati come ampiamente metabolici/citoprotettivi. MOTS-c è unico come attivatore di AMPK derivato dall'rRNA 12S che trasloca anche al nucleo sotto stress.
Come ricostituire MOTS-c?
Temperatura ambiente entrambi i flaconcini → calcolare il volume di diluente (10mg + 2ml = 5 mg/ml) → iniettare lentamente acqua batteriostatica lungo la parete interna del flaconcino di MOTS-c (mai sulla polvere) → ruotare delicatamente → conservare a 2-8 gradi Celsius, utilizzare entro 28 giorni.
Qual è il prezzo di MOTS-c su Pepspan?
Pepspan: 89 EUR per flaconcino da 10mg. Ingrosso 10+ unità: 71,20 EUR per unità (sconto automatico del 20%). Spedizione gratuita per ordini superiori a 100 EUR. IVA inclusa quando applicabile.
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